微米和纳米科技材料

浙江大学计剑团队在“吉西他滨纳米智能传递系统”方面取得进展

吉西他滨一直是“癌症之王”-胰腺癌治疗的金标准,然而吉西他滨在血液中超短半衰期严重影响了其药物利用度。浙江大学计剑,金桥研究团队自2015年以来,围绕“吉西他滨纳米智能传递系统”开展了一系列工作,设计和发展了一系列高效的吉西他滨载运系统,在延长吉西他滨体内半衰期,实现药物在组织、细胞层次上的有效传递和智能控释领域,取得了系列成果。

针对吉西他滨在体内易被脱氨化导致半衰期极短以及未能在胰腺癌肿瘤细胞内有效富集这一关键科学问题,基于肿瘤组织和肿瘤细胞内过表达的基质金属蛋白酶MMP-9和组织蛋白酶B,利用肿瘤组织和细胞内的级联酶反应构筑智能纳米传递系统,巧妙解决了吉西他滨纳米载体的长效循环和肿瘤细胞高效内吞、药物在运输过程中不泄漏和到达病灶处快速释放这两对矛盾。有效抑制了吉西他滨在体内的脱氨化,大大提高了肿瘤组织内的活性药物成分三磷酸吉西他滨的浓度,并有效降低吉西他滨在正常组织的浓度。在大大提高吉西他滨抗肿瘤效果的同时降低了毒副作用。相关论文发表在ACS Nano (ACS Nano, 2017, 11, 1281-1291)上,第一作者为博士生韩海杰,通讯作者为计剑教授金桥副教授

浙江大学计剑团队在“吉西他滨纳米智能传递系统”方面取得进展

在智能吉西他滨纳米载体的设计中,在还原敏感的吉西他滨前药胶束中引入近红外荧光探针,实现了胰腺癌诊断治疗的协同功能,相关论文发表在Nanoscale (Nanoscale, 2016, 8, 283-291)上,并入选ESI高被引论文。针对吉西他滨无荧光,难以检测其在胰腺癌细胞内的运输和评价其作用效果这一问题,研究进一步结合新型聚集诱导发光材料设计和制备了吉西他滨诊断前药,利用细胞内的级联酶反应实现吉西他滨药物在细胞内释放的监测和后续治疗效果的评价,相关论文发表在Chemical Communications (Chem. Commun., 2015, 51,17435-17438; Chem. Commun., 2017, 53, 9214-9217)上。为进一步提高吉西他滨载体的生物安全性,设计了基于人血清白蛋白和聚氨基酸的吉西他滨纳米前药载体,在体内有效传递吉西他滨的同时把载体带来的生物毒性降到最低,相关论文发表在Polymer Chemistry (Polym. Chem., 2017, 8,2490-2498) 和Journal of Colloid and Interface Science (J. ColloidInterf. Sci., 2017, 507, 217-224)上。

以上围绕胰腺癌治疗关键药物-吉西他滨纳米载药体系的研究,为有效提高吉西他滨的靶向传递和生物利用率,实现吉西他滨高效治疗及治疗效果的原位评估提供了新手段,希望在今后能为攻克癌症之王-胰腺癌提供新的选择。

浙江大学计剑团队在“吉西他滨纳米智能传递系统”方面取得进展

来源:高分子科学前沿

投稿 荐稿 合作:editor@polysci.cn

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